代謝物の発見と定量

医薬品開発における非臨床試験から一言【第64回】

代謝物の発見と定量 創薬での代謝物の研究は、安全性に問題がないか、毒性的・薬理的に活性代謝物でないか、これらを含めて薬物動態的なプロファイルをどのように示すか。など、様々な視点での評価が必要です。そこで、「代謝物」を認定する道のりを示し、定量するまで、定量できるようになってからの判断についてまとめて

全身オートラジオグラフィーの進化

医薬品開発における非臨床試験から一言【第63回】

全身オートラジオグラフィーの進化 本稿の第18回において、ラットを用いた全身オートラジオグラフィー（WARG: Whole body Autoradiography）の標本作成を取り上げ、定量オートラジオグラフィー（QARG：Quantitative Autoradiography）を解説しました。

3H-標識体を利用した薬物動態試験について。

医薬品開発における非臨床試験から一言【第62回】

3H-標識体を利用した薬物動態試験 3H-標識体は合成法が比較的に簡単なため小分子だけではなく、核酸化合物などの中分子、さらには抗体を含むタンパク質などの高分子でも薬物動態試験に利用されています。しかし、3H-標識部位が分解（交換反応）されやすく、代謝を含めて注意しないと未変化体から3H（トリチウム

14C-標識体を利用した薬物動態試験に関して、これまで試験準備と関連情報さらに試験実施のタイミングについて。

医薬品開発における非臨床試験から一言【第61回】

14C-標識体を利用した薬物動態試験 14C-標識体を利用した薬物動態試験は、ICHガイドラインに沿って血中濃度、組織分布と全身オートラジオグラフィー（WARG）、そして尿・糞・呼気中排泄などの考え方を提案しました。今回は、14C-標識体を利用した試験の準備と関連情報、さらに試験実施のタイミングを示

トキシコキネティクス（TK）をキーワードに、柔軟で科学的な判断を行い、迅速な創薬の取り組みについて。

医薬品開発における非臨床試験から一言【第60回】

トキシコキネティクスの見方 トキシコキネティクス（TKと略します）は、1996年のICH S3A「トキシコキネティクスに関するガイダンス」が基本になります。そして2010年のICH M3(R2)「医薬品の臨床試験及び製造販売承認申請のための非臨床安全性試験の実施についてのガイダンス」でTK試験の実施

光学異性体の吸収・分布特性は能動輸送が関与すると種差も想定されることについて。

医薬品開発における非臨床試験から一言【第59回】

光学活性体の薬物動態 高尿酸血症治療薬として開発したBOF-4272は、スルフォキシド基を光学不斉中心とするR体とS体からなるラセミ体（下図）です。薬理作用はS体のみに認められるため不斉合成を試みましたが、S体は物理化学的に不安定のため、ラセミ体として研究しました。一般に炭素を不斉中心とする光学異性