ラボにおけるERESとCSV【第83回】

FDA 483におけるデータインテグリティ指摘（53）

7．483における指摘（国内）
前回より引き続き、国内企業に対するFDA 483に記載されたデータインテグリティ観察所見（Observation）の概要を紹介する。

■　PPP社　2019/09/13  483　その4
施設：バイオ原薬工場

■Observation 1　D）
品質部門はオリジナル電子生データとオリジナル電子監査証跡をレビューしていない。電子生データをレビューし全てのデータが報告され、いかなるデータも隠されておらず全てのデータが正確であることを保証することなく、製品のリリース承認を行っている。

★解説
指摘１：
品質部門（Quality Unit）はオリジナル電子生データとオリジナル電子監査証跡をレビューしていない。

⇒
Observation 1 C）において「HPLCに使用されているCDS」と記載されているので、このObservation 1 D）の対象機器はHPLCであろうと推察して解説する。また、品質部門（Quality Unit）との記載は、QCとQAを分けずに記載しているものと判断し、本解説においてはQCとQAに分けて説明する。

QCラボにおけるデータインテグリティ対応として以下のレビューが重要である。

• 試験ごとのデータレビュー
• QAによる監査証跡レビュー

HPLCはダイナミック・レコードであるので、そのデータレビューは監査証跡を含む電子記録により行う必要がある。ダイナミック・レコードの機器をプリントアウトによりデータレビューしていると指摘される。

• HPLCはダイナミック・レコードの機器とみなされ、ダイナミック・レコードの機器においては
  • 生データは電子記録であり
  • 電子記録を生データとして維持しなければならず
  • 維持する電子記録は、ダイナミック・レコード形式のオリジナル・レコードでなければならない
  • データレビューは、生データである電子記録に対して行わなければならない
•  従って
  • HPLCにおいては、メタデータである監査証跡を含む電子生データに対してデータレビューを行うべきである
  • HPLCにおいて、機器からのプリントアウトに対してデータレビューを行っているのは不適切である

このデータレビューは分析者以外のQC職員が試験ごとの日常データレビューとして実施するのが一般的である。この試験ごとの日常データレビューは以下のように実施する。

1. 試験ごとのデータレビュー

• ダイナミック・レコードは電子記録をレビューすること
  たとえば
  • 良いとこ取りをしていないことを監査証跡により確認
  • 波形や画像の拡大によるデータ精査
  • 自動および手動の解析内容を精査
• 監査証跡と電子記録により下記観点でレビューすること
  • 権限なくデータやパラメータが変更・削除されていないか
  • 使用したパラメータは正しいか
  • 不都合な事象を隠蔽していないか
  • 正当な理由なく繰り返し測定していないか
    （繰り返し測定の妥当性を記録により確認）
  •  試し打ち（テストインジェクション）は妥当か
  • 正当な理由なく手動解析/再解析をしていないか
  • 手動解析/再解析の開始条件は規定を満たしているか
  • 手動解析/再解析の内容は妥当か
  • シングル・インジェクションは妥当か　など
• 監査証跡をレビューした記録を残すこと
  • どの監査証跡をいつ、誰が確認したかが自動記録されないことがほとんどである
  • 確認した監査証跡をハードコピーやPDFでデーターレビュー記録に添付することが考えられるが、そこまで実施しなくても査察指摘は受けないと思う
  • 「規定に従い監査証跡を確認した」との一筆を残すことをお薦めする

上記のデータレビュー観点をSOPに規定するのみならず、データレビューチェックシート等に記載しておくと確実なデータレビューを保証でき、査察官も安心する。