【2016年発行EUのNon-Compliance Report】ASTROM通信＜105号＞

株式会社プロス発行のメールマガジン『ASTROM通信』のバックナンバーより記事を抜粋し、一部改編をしたものを掲載いたします。

本稿は【2016.9.1】に発行されたものです。
記事の原著は、こちらでご確認下さい。　ASTROM通信バックナンバー

こんにちは
ASTROM通信担当の橋本奈央子です。

夜になると虫の声が聞こえ、夏も終わりを実感するこの頃ですが、いかがお過ごしですか？

さて、これまで何度かFDAのウォーニングレターを見てきましたが、今回は、EUのノンコンプライアンスレポート（Non-Compliance Report）を取り上げてみたいと思います。

ノンコンプライアンスレポートは、Part1に確認した当局の名前、製造業者の名前、製造所の住所等、Part2にノンコンプライアントな製造オペレーション、Part3にノンコンプライアンスの種類、EUの対策等が書かれた3部構成になっています。
査察結果を報告するという点ではウォーニングレターと似ていますが、ウォーニングレターに比べて、指摘の内容があまり詳しくありません。また、不備を、クリティカル（Critical）、メジャー（Major）、その他（Others）に分類して、何件あったかといった情報は明記しているという特徴があります。

ノンコンプライアンスレポートは、2016年になってから、8月27日時点で合計15件発行されています。今回はそのうちの6件について、Part3部分をみていきたいと思います。

EU-GMP査察ではどのようなことが指摘されるのか、ウォーニングレターとどこが違うのかなどを感じて頂きながら、最後までお付き合いいただければ幸いです。


◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
Report No.INS16-001c　スペインの製薬会社　2016/1/13査察終了
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
■クリティカルな不備
a)効果的な製薬品質保証システムの欠如。
b)製造手順を完了せず、品質保証部門のチェックと承認なしで、製品を出荷。 h)外観検査をパスした注射剤の統計サンプルの品質管理を実施しなかった。
■メジャーな不備
a)製造した医薬品の品質の年次レビュを実施しなかった。
b)製造過程での逸脱の適切で詳細な調査がされなかった。 f)関連保健当局の許可なしに設備が改修された。 h)製造に使用される原料に関する全ての規格のパラメータを分析していない。
■対策
・製造許可の一時停止
・2014年～2016年に製造された出荷済バッチの回収
・供給禁止
■出典
http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/searchGMPNonCompliance.do?ctrl=searchGMPNCResultControlList&action=Drilldown&param=33564


◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
Report No.Insp GMP 20181/88564-0006 NCR　
インドの製薬会社　2016/1/22査察終了
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
■不備
製薬品質システムが、患者の安全を守るための適切な方法で運用されていなかった。また、前回の査察で発生したデータの完全性のクリティカルな問題の根本原因に対処したエビデンスがなかった。
1.コアなシステムを含む品質マネジメントシステムに広範囲な欠陥があった。 4.包装エリア内の重要管理が堅固でない、または、管理されていない。 ■対策
・供給禁止
■出典
http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/searchGMPNonCompliance.do?ctrl=searchGMPNCResultControlList&action=Drilldown&param=34550


◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
Report No.16MPP005NCS　インドの製薬会社　2016/2/12査察終了
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
■不備
査察において全体で24の不備がみつかった。
[クリティカル]
有効成分を微粉末化しヨーロッパに輸出する、または、ヨーロッパに輸出する販売業者に販売している製造元(すなわち、製造者の名前、オリジナルのバッチナンバーや分析証明書)ついて、有効成分のユーザに情報を伝達していない。一部の有効成分は、他の製造元で微粉末化されていた。
さらに、一部の有効成分については、EU-GMPに準拠していない製造元で微粉末化され、違う製造業者の名前でヨーロッパに直接輸出されていた。
[メジャー1]：文書管理の欠陥
いくつかの文書は壁の反対側のがれきの山の中から見つかった。これらは、保管が義務付けられている再包装の記録や、2013年からの有効成分の注文書を含んでいた。
[メジャー2]：プロセスバリデーションの不備
微粉末化したバッチの混合に関するバリデーションデータが入手できなかった。微粉末化に使用するエアジェット・ミルの洗浄バリデーションの記録が入手できなかった。回収酢酸エチル溶媒の軽減試験に関する添付資料が入手できなかった。
■対策
・GMP証明の撤回
・QRMの原則による出荷済バッチの回収の検討
・医薬品販売承認の変更要求
・供給禁止
・CEP(Certification of suitability)の一時停止または取り消し
■出典http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/searchGMPNonCompliance.do?ctrl=searchGMPNCResultControlList&action=Drilldown&param=34511