7．483における指摘（国内）
前回より引き続き、国内企業に対するFDA 483に記載されたデータインテグリティ観察所見（Observation）の概要を紹介する。
■ JJ社 2018/6/5 483
施設：原薬工場
Observation 1
a） QAが電子生データをレビューしていない
b） QAが監査証跡をレビューしていない
d） QCラボにおいてOOS調査が報告されていない。
OOS手順によると再テスト結果を平均するように規定されている。
e） 手動積分の手順が規定されておらず、日常的に手動積分が行われている。
また、分析メソッドを事前承認なくQC職員が変更しており、変更管理も
なされていない。
f） Empower3ソフトウェアを使わずにHPLCのコントロールパネル操作により
分析を行うことができ、総ての分析が記録されていることを保証できない。
また、HPLCのコントロールパネルから積分面積をプレビューすることが
できる。
★解説 a) b)：
■QAレビュー
PIC/Sの査察官むけデータインテグリティガイダンスにQAレビューが以下の様に記載されている。（PI 041-1 Draft 3 §9.6）
• そのレビューは自己点検に組み入れること
• 監査証跡レビューにおいて、データレビューの効果と適格性を確認すること
• QAによる監査証跡レビューは
◆ 抜き取りでもよいし
◆ 標的を決めて実施してもよい
• QCにおけるデータレビューおよびQAレビューともに監査証跡を含む電子記録をレビューしなければならない
★解説 d)：
■QCラボにおけるOOS調査
QCラボにおいてOOS（規格外 Out Of Specification）となった場合の調査は、下記ガイダンスに従い実施/報告するのがよい。
Guidance for Industry, Investigating OOS Test Result for Pharmaceutical Production
ファームテクジャパン2018/2にて解説
• MHRAのOOS/OOT調査ガイダンス
Out of Specification & Out of Trend Investigations （Rev. 2017/10）
https://mhrainspectorate.blog.gov.uk/2018/03/02/out-of-specification-guidance/
◆ FDAのガイダンスを補完している
両ガイダンスの概要は連載第42回のObservation 2の解説を参照されたい。
★解説 e)：
■手動積分/再解析
手動積分や再解析は良いとこ取りの繰り返し測定と疑われないよう、手順に従い実施しその記録を残す必要がある。手動積分や再解析の要件は以下の様になる。
• 監査証跡を含む電子記録をすべて維持すること
• データレビューにおいて以下の妥当性を確認し記録すること
◆ 開始条件
◆ 手動積分/再解析の内容と結果
• 上記のレビューは監査証跡を含む電子記録により行うこと
シングルインジェクションも良いとこ取りの測定ではないかと疑われることがあるので、その妥当性を説明できるよう十分な記録を残しデータレビューにおいてその記録を確認する必要がある。ダイナミックデータであるのでシングルインジェクションの記録も電子記録で維持・レビューするのは言うまでもない。
★解説 f)：
■HPLCのパネル操作とプレビュー
2つのことが指摘されている。
① HPLCパネル操作
• その場合、操作の監査証跡が残らない
• そのため、HPLCのハードウェアパネルから良いとこ取りの隠れ測定をしていなかったことを証明できない
HPLCのアプリケーションソフトウェアやCDS（クロマトデータシステム）の設定によりハードウェアパネル操作を禁止できるならそのように設定すべきである。設定により禁止出来ない場合は、操作パネルに保護カバーなどを付加しパネル操作を物理的に防止することなどが考えられる。
② HPLCプレビュー
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