再生医療等製品の品質保証についての雑感【第91回】

第91回：細胞製造の品質マネジメントシステム (21) 
～  【閑話】「品質」とQMSとPQS (2) ～

　前回は、閑話として、ISO 9001のQMS（Quality Management System）と、ICH-Q10のPQS（Pharmaceutical Quality System）の違いについて雑感を述べました。「製品」はPQSのもとで製造されることが望ましいですが、自己由来細胞加工製品のように、細胞原料に個体差があり、出荷可否が患者の治療機会の逸失に影響する場合は、目標となる品質を実現するプロセス開発にも制限（個別要求）が生じる可能性があると考えます。
　本稿では、引き続き、QMS構築と製造工程開発の相関、および活用について雑感を述べます。

● PIC/S GMP Annex 2Aのとある項目と薬機法と安確法
　PIC/S GMP Annex 2Aの6.11項では、『出荷可否判定規格に適合しない製品の投与が例外的な状況下で実施される場合があり得る。』とあります。これは、製品の「品質マネジメント」よりも、治療の「質のマネジメントが優位にある場合を示します。もちろん国内では、薬機法では採用できません（厚労省の日本語訳で6章11-13項は想定されないと付記）が、臨床研究や治療を目的とする安確法下では考慮されるべき考え方です。これは、主に、自己由来細胞原料の個体差などに起因する品質規格の未達に対し、患者の治療を受ける機会損失による影響が大きい場合に検討されます。
　ここで議論となるのは、そもそも、製造事業者が細胞原料を品質優先で選択できない自家移植を、「製品」として、品質マネジメントすることの限界についてです。以前にもお話ししましたが、薬機法の自己由来加工製品では、患者が治療の機会損失を受けるリスクを減らすために、出荷規格に幅を持たせる場合がありますが、これは、品質マネジメントによる基準設計（いつも通りの監視）とは異なります。Annex 2Aでも、『患者治療の責任及び判断は、担当医師のものであって本アネックスの所掌範囲を超えている』とあり、GMPで考慮すべきマネジメントの外にあると認識しますが、薬機法では出荷不能な状況を回避するための規格決定として影響しています。蛇足ですが、この考え方を安確法で採用した場合は非常に憂慮すべき事態が生じています。例えば、いつも通り製造できなかった特定細胞加工物に対して、加工業者が、予め定めた緩すぎる出荷規格を盾に、規格内の品質ですと主張することは、筆者個人は非常に残念に思います。（法規が認めているので、違法ではありませんが...）
　筆者個人の想いとしては、薬機法、安確法を問わず、予め適切な品質基準（出荷規格）を設定しておき、その上で、当該項目（Annex 2Aの6.11-13）に準じて運用されることが望ましいと考えます。もちろん、その実現のためには、実施医師に再生医療/細胞治療に関して判断できる十分な知識が備えられ、本分野が成熟していることも必須となります。

● 品質マネジメントとプロセス設計の考え方について
　上述のような流れを考慮すると、自己由来細胞加工製品の製品開発および製造工程開発でも、PQSの概念とともに、QMSの概念を採用することが不可欠であると考えます。